阿贝西利上市!热门CDK4/6靶向药,为何对这类肿瘤尤其有效?

2021-03-18 13:17

(一)

在过去10年,抗癌靶向药和免疫药都取得了长足的进步。预计到2022年,全球销售额最高的前6名抗肿瘤药中,3个是免疫药,3个是靶向药物,平分天下。

其中上升最快的一类热门靶向药,就是CDK4/6抑制剂。顾名思义,这是针对CDK4和CDK6两个蛋白的靶向药物。

对于广大激素受体阳性亚型的乳腺癌患者,这是极其重要的药物。

目前美国有4个CDK4/6抑制剂获批上市。随着新药审评改革,中国和国际接轨也很快,已经有两个这类药物上市。2018年,哌柏西利率先在中国上市,2020年底,阿贝西利也获批了。

哌柏西利我以前介绍过,今天重点给大家讲讲刚上市的阿贝西利。

2020年12月,阿贝西利(商品名:唯择)在中国获批用于治疗激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌。

值得一提的是,它同时获批了用于一线治疗和二线治疗,而且都是联合内分泌治疗的用药方案。

  • 一线治疗(内分泌治疗敏感/未经治患者):与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

  • 二线治疗(内分泌治疗耐药患者):与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

到目前为止,从CDK4/6抑制剂受益最大的就是晚期激素受体阳性的乳腺癌患者。

这类乳腺癌患者对内分泌治疗(他莫昔芬、氟维司群、来曲唑、阿那曲唑等)的响应整体不错,但也容易出现耐药。有的是一开始就无效,有的是用一段时间后无效。

咋办呢?换药或者联合用药。

随着CDK4/6抑制剂的出现,全球包括中国在内,CDK4/6抑制剂+内分泌治疗的组合疗法,都成为了官方指南的优先推荐方案,新的标准疗法。

阿贝西利之所以获批,就是因为无论一线还是二线,它的加入都能显著提高内分泌治疗的效果。

用于内分泌敏感/未经治的患者的时候,代号为MONARCH-3的国际临床试验证实,使用阿贝西利+芳香化酶抑制剂的患者,肿瘤显著缩小比例是49.7%,而单独使用芳香化酶抑制剂,这个数字是37%。

而患者的中位无进展生存期,更是从14.8个月,一下子提高到了28.2个月,几乎翻了一倍。

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用于内分泌治疗耐药的患者效果也不错。

在代号为MONARCH-2的大型对照研究中,阿贝西利+氟维司群的中位无进展生存期是16.9月,中位总生存期是46.7月,而对照组的这个数据分别是9.3个月和37.3个月。提高总生存期,是判断抗癌新药价值的黄金标准。